Менструальный цикл можно разделить на два вида: яичниковый и маточный. Овариальный цикл - последовательность естественных процессов развития яйцеклетки и роста желтого тела из стенок лопнувшего фолликула, которые длятся до 27 дней и периодически повторяются у здоровой женщины.

Полный яичниковый цикл делится на три фазы:

Фолликулярная – в ходе которой растут и развиваться фолликулы.
Овуляторная фаза – выход зрелой яйцеклетки из фолликула.
Лютеиновая – образование желтого тела на месте лопнувшего фолликула.

Фолликулярная фаза цикла

Малый фолликул содержит яйцеклетку на начальном этапе развития и эпителиальный слой вокруг нее. Внешний слой фолликула состоит из соединительной ткани. Первая фаза яичникового цикла и рост фолликулов происходит под влиянием ФСГ, полностью созревает лишь один из них. Фолликулы небольшого размера со временем растворяются.

Созревают фолликулы в начале яичникового цикла и длится этот процесс в течение 9-13 дней. Каждый составляющий фолликула переживает кардинальные изменения в ходе этой фазы. Размер яйцеклетки увеличится в пять раз, а ее протоплазма и оболочка подготовится к выходу из фолликула. Окончится развитие после двукратного деления. Начальное деление (созревательное) – образование двух нервных клеток. Главная клетка продолжит деление, а вторая раствориться. По завершении редукционного деления (второе), яйцеклетка полностью созреет и сможет стать зиготой.

Важно! Эпителий фолликула в ходе развития перенесет пролиферацию – станет многослойным и превратиться в зернистую фолликулярную оболочку.

В дальнейшем на месте наибольшего скопления клеток возникнут пустоты с однородным наполнением. Вскоре они сольются воедино, образуя одну сплошную полость с фолликулярной жидкостью. В процессе скопления жидкости зернистая оболочка разрастается, с одной стороны, и сужается с другой. Те клетки, которые расположены ближе к яйцеклетке называют лучистым венцом. В дальнейшем яйцеклетка расположиться на пристеночно скопившихся клетках – яйценосном холмке. Когда фолликул полностью созреет яйцеклетка сменит свое положение и займет место в фолликулярной жидкости.

В процессе роста фолликула его оболочка образует два слоя:

Внутренний – содержит капилляры и клеточные элементы.
Внешний – волокнистой структуры с крупными сосудами.

Жидкость внутри фолликула и зернистый слой наполнены эстрогенным гормоном, который участвует в работе всей половой системы женщины. К концу созревания фолликул увеличится.

Овуляторная фаза

Овуляторный период – это отрезок времени, за который созревшая яйцеклетка покидает фолликулярный мешок. Зрелая клетка выйдет из фолликула вместе с лучистым венцом и окружающей ее жидкостью, приноситься в маточную трубу. Внутри трубы случиться оплодотворение. Если же сперматозоид не проникнул в яйцеклетку, вскоре она утратит свою жизнеспособность (до 24 часов) и раствориться. Разрыв стенок фолликула не провоцирует сильного кровотечения, в незначительном количестве может пойти кровь из поврежденных капилляров.

Овуляция происходит благодаря комбинированному воздействию гонадотропных гормонов и эстрогена. Большое влияние оказывает интенсивный синтез ЛГ. Для успешного разрыва стенок фолликулярного мешка, жидкость внутри него увеличиваться в объеме, а стенки яичника утончаются. Если менструальный цикл длится 27 дней, то овуляция наступит приблизительно до 14-го дня. Период до и после овуляции является наиболее подходящим для оплодотворения.

Лютеиновая фаза или период роста желтого тела

Желтым телом называется временная составляющая яичника, которая отличается усиленной васкуляризацией и стероидогенезом. Желтое тело выполняет свои функции на протяжении 13 дней, и в результате рассасывается.

Главным показателем лютеиновой фазы считается интенсивная выработка прогестерона. В этот период у женщины может подняться температура под действием прогестерона на терморегуляцию. Прогестерон максимально производиться (24 мг в сут.) на восьмой день после усиленной секреции ЛГ. Также увеличивается содержание 17-оксипрогестерона, эстрона и эстрадиола. Параллельно снизиться уровень ЛГ и ФСГ.

Эндокринная функция ЖТ

Производство прогестерона. Интенсивность выработки прогестерона зависит от функционирования лютеиновых клеток. Достаточной она будет лишь в том случаи, если.
1. В начале цикла влияние ФСГ на гранулезные клетки было интенсивным, сформировалось много рецепторов ФСГ и ЛГ, выработка эстрадиола в пределах нормы.
2. В первой фазе цикла селективно подавляется секреция ФСГ и выделяется небольшое количество эстрогена. Середина лютеиновой фазы отличается более низким уровнем прогестерона и снижением количества лютеиновых клеток. Как результат, сокращение лютеиновой фазы и слабый ответ клеток на ХГЧ.
3. Липопротеины низкой плотности, которые проходят сквозь сосудистое русло ЖТ к лютенизированным клеткам должны соединяться с рецепторами на этих клетках и способны запустить выработку прогестерона. Они являются источником холестерина, который в свою очередь, способствует нормальной работе желтого тела. Если кровоснабжение будет нарушено и снизиться липопротеинов, лютеиновая фаза будет неполноценной.
4. Секреция ЛГ в пределах нормы. Если секреция снизится, это повлияет на уровень прогестерона, что повлечет за собой преждевременное наступление месячных.
Синтез релаксина. Релаксином является гормон пептидного типа, который рефлексирует связочный аппарат межлобкового сочленения и контролирует работу миометрия. При стимуляции ХГЧ выработка релаксина увеличится к середине третей фазы. Этот гормон позволяет сохранить беременность на ранних сроках.
Вазиопрессино- и окситоцинподобные пепиды. Основными функциями этих пепидов являются паркринная и эндокринная. Эти функции контролируют микросреду яичников, ее изменение приведет к овуляции. Окситоцин вместе с простагландином способствует выходу яйцеклетки из фолликула. Вазопрессин участвует в контроле микроциркуляции в яичнике, а также имеет сосудосуживающие свойства.

Разрушение желтого тела

ЖТ проходит 4 фазы развития:

Пролиферация;
Васкуляризация;
Расцвет;
Разрушение.

При разрушении желтое тело называют менструальным. Так как вазопрессина и окситоцина в ЖТ высокая концентрация, они влияют на его функции. При регрессии, на снижение стероидогенеза в лютеиновых клетках влияет частота импульсов секреции ЛГ.

Вскоре ЖТ превратится в образование под названием белое тело. Оно представляет собой рубец, который со временем рассосется.

Если женщина забеременела ЖТ не разрушиться, а продолжит свою работу приблизительно до 18 недели, пока плацента формируется. После этого желтое тело растворится.

Переход к новому циклу

Развитие первых фолликулов начнется лишь после разрушения желтого тела. Рассасываться ЖТ за несколько дней до начала месячных. Параллельно лютеолизу снизиться уровень прогестерона и эстрадиола. В свою очередь, секреция ЛГ и ФСГ усилится. Яичниковый цикл повторится. Синтез стероидных гормонов и фолликулегенез проходит беспрерывно от антенатального до постменопаузального периода.

Маточный цикл

Эта часть менструального цикла делится на четыре фазы: десквамации, регенерации, пролиферации, секреции.

Нормальная продолжительность пролиферации длится 12-15 дней. Изменения, которые происходят в этот период с эндометрием спровоцированы значительной выработкой эстрогена. В первые дни фазы пролиферации функциональный слой еще не начинает деления на зоны, поверхность устилает цилиндрический эпителий с кубической формой, эндометрий истонченный. Железистые крипты круглой или овальной формы видны на поперечном срезе. Выглядят они как прямые или немного согнутые трубки с тонким просветом.

В середине пролиферации увеличивается активность щелочной фосфатазы в эндометрии. В стреме появляется разрыхление и отечность. В сравнении с началом цикла увеличивается число митозов. Цитоплазма и ядра стромальных клеток лучше визуализируется. Стромы, как и прежде имеют тонкие стенки.

В завершении этой фазы (к 13 дню цикла) деления на зоны еще не наступило, но можно отметить уплотнение функционального слоя. Железистые структуры меняют свою форму на щитообразную и расположены ближе друг с другом.

Фаза секреции (до 15 дней) – неразрывно связана с эндокринной функцией желтого тела и выработкой прогестерона. Если длительность фазы у женщины детородного возраста увеличиться или уменьшится на три дня. Это первый признак нарушений в работе репродуктивной системы. Изменения продолжительности происходит в период климакса.

Обратите внимание: Начало этой фазы характеризуется нарастанием эндометрия. Главным признаком наступления фазы секреции считается возникновение субнуклеальных вакуолей в железах эпителия. Середина фазы секреции наступает к 22 дню цикла. Значительные изменения в этот период происходят в эндометрии под влиянием гормонов, которые производится желтым телом. Функциональный слой, как и прежде утолщенный. Присутствует разделение на глубокий и поверхностный слои. В поверхностном слое извитость железистых криптов незначительная, большое количество клеток стромы. Эпителий этого слоя визуализируется в форме призмы, не секретирующий.

Окончание фазы секреции происходит к 23-26 дню если зачатие не произошло. В эндометрии происходят регрессивные процессы, которые вызваны отмиранием желтого тела и снижением количества прогестерона.

В ходе последней фазы кровотечения, происходит десквамация и последующая регенерация.

Видео: Процессы в ходе менструального цикла

5407 0

Основные морфофункциональные единицы яичников — особые железистые структуры — фолликулы. Зрелый фолликул — пузырек, заполненный фолликулярной жидкостью, внутри которого находится ооцит I порядка. Стенка зрелого фолликула состоит из нескольких слоев дифференцированных клеток. Внутренний слой эпителиальных клеток, рыхло расположенных в 2-3 ряда, образует zona granulesa, на небольшом выступе которой, направленном в полость, сидит ооцит. Этот выступ называют яйценосной ножкой.

За гранулезным слоем следует плотный слой железисто-эпителиальных клеток, который называется внутренней оболочкой (theca interna). Он снабжен кровеносными сосудами и служит главным фолликулярным продуцентом эстрогенов (Е2, E1), а также некоторого количества прогестинов и андрогенов. По-видимому, гранулезные клетки тоже участвуют в синтезе женских половых стероидов (Савард и др., 1964; Шорт и др., 1964). Внешний слой стенки фолликула соединительнотканный, он называется наружной оболочкой (theca externa) (см. рис. 5). Диаметр зрелого фолликула варьируется у разных видов в широких пределах. Так, у крысы он равен 900 нм, а у лошади — 7 см.

После разрыва зрелого фолликула, сопровождающегося выходом ооцита из яичника в полость тела — овуляции, у млекопитающих и некоторых живородящих рептилий (ящерицы, змеи) клетки гранулезного слоя подвергаются трансформации и формируют вторую важнейшую железистую структуру яичников, состоящую из особых лютеиновых клеток,— желтое тело. Таким образом, желтое тело — продукт превращения фолликулярной ткани. Основная функция его — синтез Рг и его аналогов. Кроме того, в нем синтезируются также и эстрогены (Савард, 1962; Хашимото и др., 1968). У птиц желтые тела в яичнике не образуются и Рг секретируется только фолликулами (Налбандов, 1964).

У тех видов, у которых после овуляции образуются желтые тела, физиологическая сущность овариального цикла сводится к периодической смене двух фаз, в течение которых попеременно функционально доминирует один из типов эндокринных желез яичника — созревающие фолликулы или желтые тела. Фаза доминирования фолликулов, продуцирующих в основном эстрогены, называется фолликулярной; фаза доминирования желтых тел, продуцирующих преимущественно прогестины, — лютеиновой. Завершение лютеиновой фазы (лизис желтых тел) обусловливает стимуляцию фолликулярных процессов.

Овуляция завершает фолликулярные процессы и открывает лютеиновую фазу. Активное функционирование желтых тел тормозит созревание фолликулов и их эндокринную функцию. Кроме того, Рг является сильным антиэстрогеном в матке и влагалище.

У птиц же и других видов животных, не имеющих желтых тел, овариальный цикл определяется только периодикой созревания фолликулов и интенсивностью секреции ими эстрогенов и прогестинов на каждом этапе.
Фолликулярная фаза цикла. Развитие фолликулов в яичнике происходит следующим образом. Первичные ооциты, образующиеся из клеток зачаткового эпителия, сначала окружает один слой гранулезных клеток, дифференцирующихся из интерстициальной овариальной стромы.

Это исходная форма фолликула — примордиальный фолликул. Затем гранулезные клетки пролиферируют и параллельно с этим процессом из соединительнотканной стромы дифференцируются внутренняя и наружная теки. Эти процессы сопровождаются ростом фолликулов, а также ооцитов. На следующей стадии гранулезная ткань постепенно разрыхляется, расслаивается и оттесняется к стенке пузырька. В результате в фолликуле начинает формироваться полость, заполняемая фолликулярной жидкостью.

До данной стадии рост и дифференцировка фолликулярного аппарата протекают спонтанно и не зависят от гонадотропных гормонов. В это время внутренняя тека и гранулеза продуцируют незначительные количества эстрогенов, а также прогестинов и андрогенов.

Эстрогены и андрогены стабилизируют структуру гранулезных клеток (Пеллузо и др., 1981). В неактивном яичнике обычно есть множество незрелых фолликулов разных стадий развития.

С определенной стадии развития фолликула, имеющего полость (везикулярный фолликул), его эндокринные клетки становятся гормонзависимыми и как бы «входят» в овариалъный цикл. Дальнейшие физиологические события, протекающие в созревающих фолликулах, тесно связаны с функциями гипоталамо-гипофизарной системы. Как уже упоминалось, эти события очень сложны и разнообразны. На основании многих, порой противоречивых данных их можно схематически представить следующим образом (рис. 80).

Рис 80. Схема женских половых циклов:
внутренняя окружность отражает овариальный цикл; наружная — астральный; Фо — нерегулируемый фолликул, Ф1 — везикулярный фолликул, входящий в цикл, Ф2 — растущий фолликул, Ф3 — зрелый фолликул, сскретирующий эстрадиол (Е2). Ф4 — овулирующий фолликул, ПГ — простагландины, ЖТ1 — новообраэующсеся желтое тело, ЖТ2 — желтое тело, интенсивно секретируюшсс прогестерон (П), ЖТ3 — инволюирующес желтое тело; сплошными стрелками обозначена стимуляция, прерывистыми — торможение

По-видимому, вначале везикулярные фолликулы под влиянием эстрогенов начинают синтезировать рецепторы ЛТГ и становятся чувствительными к этому гормону. ЛТГ в свою очередь индуцирует синтез или активацию рецепторов ФСГ и ЛГ (Ричарде, 1976). Поскольку на ранних стадиях созревания фолликулов ими синтезируются небольшие количества половых стероидов, секреция обоих гонадотропинов в это время должна была бы нарастать по механизму положительной обратной связи. На самом же деле в данный период цикла увеличивается только продукция ФСГ, а продукция ЛГ остается на базальном уровне (Росс и др., 1970).

Интерпретация такой диссоциации в секреции двух гонадотропинов затруднена тем, что, по существующим данным, секреция ЛГ и ФСГ регулируется одним рилизинг-фактором — люфоллиберином.

Считается, что дальнейший рост и развитие фолликулов происходят под влиянием усиленной секреции ФСГ и повышения их чувствительности к ЛГ. По достижении определенной стадии развития фолликулярные клетки под прямым контролем ЛГ начинают усиленно синтезировать половые стероиды и прежде всего эстрогены (Липсетт и др., 1975). Усиление секреции эстрогенов на начальных стадиях, видимо, по механизму положительной обратной связи активирует циклический выброс ЛГ/ФСГ-РФ гипоталамусом и, возможно, тормозит антигонадотропную функцию эпифиза. В результате происходит овуляторный выброс ФСГ и Л Г гипофизом (Эскин, 1951; Джакоти и др., 1977).

Стимулирующий эффект эстрогенов на секрецию гипофизарных гормонов опосредуется в определенной степени простагландинами (ПГЕ1, ПГЕ2, ПГЕ2а, причем ПГ могут оказывать прямое действие и на гипоталамус, и на гипофиз (Сато и др., 1976; Уорберс и др., 1976). По-видимому, свой эффект на секрецию гонадотропинов эти гистогормоны воспроизводят местно благодаря их усиленному образованию в гипоталамусе под влиянием эстрогенов и в гипофизе под влиянием ЛГ/ФСГ-РФ. Циклический выброс ЛГ и повышенная к нему чувствительность клеток зрелого фолликула, развивающаяся под действием возросшей в это время секреции ФСГ и ЛТГ, вызывают в конечном итоге процесс овуляции, которая у разных видов происходит через 8-50 ч после выброса ЛГ.

ЛГ — главный индуктор овуляции. Эффект его на овуляцию, вероятно, также (по крайней мере частично) опосредован ПГ, образующимися под действием гонадотропина в яичниках и эстрогенов в матке (Кьюэл и др., 1970). При участии простагландинов ЛГ вызывает в фолликуле усиление синтеза протеолитических ферментов на уровне транскрипции и трансляции, приводящее к разрушению фолликулярной стенки и выходу яйцеклетки из яичника в брюшную полость.

Циклический предовуляторный выброс ЛГ кратковременный. Возможно, что его прекращение вызывается также эстрогенами, но при максимальной их секреции овулирующими фолликулами (Бабичев, 1973; Дёрнер, 1974). Считается, что в начале подъема продукции эстрогенов они стимулируют секрецию ЛТГ, ЛГ и ФСГ, а на пике вызывают ее торможение. Последний эффект усиливается ингибином (фолликулостатином).

Длительность фолликулярной фазы и многие детали изменений секреции гормонов в овариальном цикле могут существенно варьироваться у представителей разных видов и даже у многих особей в пределах одного вида (Бентли, 1976; Дисфалузи, 1977). Однако почти во всех известных случаях с помощью радиоиммунологических и других чувствительных и специфических методов в фолликулярной фазе закономерно выявляются увеличение секреции ФСГ в начале фазы; предовулярное нарастание секреции эстрогенов и Т, предшествующее во времени резкому увеличению концентрации ЛГ; последующие предовуляторные пики секреции гипофизарных ЛГ, а также ФСГ (рис. 81, 82).

Рис. 81. Динамика содержания ЛГ, эстрадиола и прогестерона в крови самок крысы на разных стадиях полового цикла (по Бентли, 1976 с изменениями:
1 — ЛГ, 2 — эстрадиол, 3 — прогестерон

Рис 82. Динамика содержания ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона в крови в течение полового цикла у женщины:
1 — прогестерон, 2 — эстрадиол, 3 — ЛГ, 4 — ФСГ; у оси абцисс схематически показано состояние эндометрия

Способность гонадотропинов стимулировать созревание фолликулов и овуляцию находит широкое использование. В клинической практике гонадотропины вводят женщинам, страдающим поликистозом яичников, при котором не происходит овуляции и нарушается детородная функция (Дисфалузи, 1965). В животноводстве препараты гонадотропных гормонов используются для получения многоплодия у каракульских овец (М.М. Завадовский, 1937-1941).

Применяют гонадотропины и в рыбоводстве для стимуляции икрометания и выделения молок (Гербильский, 1940, 1947).

С момента образования быстрорастущих, гормонзависимых фолликулов до овуляции главные физиологические события овариального цикла просходят в фолликулярном аппарате. Активность фолликулов определяет функциональное состояние гипоталамо-гипофизарной системы и полового тракта. Именно поэтому данная фаза цикла называется фолликулярной.

Важнейшую роль в ее развитии играют эстрогены, которые являются первичным сигналом для предовуляторного выброса ЛГ и последующей овуляции, подготавливают половой тракт самки к спариванию с самцом и возбуждают половое поведение. Вместе с тем прогестины, также образующиеся в фолликулах, индуцируют превращение первичного ооцита в зрелую яйцеклетку. У некоторых видов прогестины и андрогены вместе с эстрогенами могут стимулировать и предовуляторную секрецию ЛГ. Таким образом, биологический смысл совокупности процессов, происходящих в яичнике в течение фолликулярной фазы, очевидно, сводится к подготовке женского организма к акту спаривания, а яйцеклетки — к оплодотворению.

Физиологические механизмы предовуляторного, циклического выброса ЛГ передним гипофизом и индуцируемая им овуляция могут по своей сущности отличаться у разных видов. Чаще всего эти процессы бывают спонтанными, целиком зависимыми от внутренних взаимосвязей в системе гипоталамус — гипофиз — гонады и прежде всего от нарастания концентрации эстрогенов в крови.

Однако у некоторых видов (кролик, кошка, хорек, норка, горностай, соболь и др.) циклический выброс ЛГ и овуляция являются рефлекторными процессами на акт спаривания (см. табл. 15). Коитус, электрическое или механическое раздражение влагалища или шейки матки вызывают у самок этих видов животных овуляцию и последующее образование желтых тел. У кролика латентный период рефлекторной овуляции составляет примерно 10 ч, у кошки — 24-36 ч, у хорька — 30 ч, у норки — 42-50 ч.

Рефлекторная овуляция может быть и у многих видов диких птиц, причем внешним раздражителем оказывается не только акт спаривания, но и зрительное восприятие облика приближающегося самца (Джилберт, 1971; Бентли, 1976). Количество проовулировавших фолликулов и откладываемых в гнездо яиц у большинства диких птиц строго детерминировано генетически. Вместе с тем у таких домашних птиц, как куры, или таких диких птиц, как воробьи, овуляция может протекать непрерывно. При этом у них овуляция и яйцекладка количественно не детерминированы: если после яйцекладки яйцо каждый раз удалять из гнезда, овуляция и яйцекладка систематически продолжаются (Бентли, 1976).

Считается, что процесс яйцекладки стимулируется наряду с гормонами гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы гормонами нейрогипофиза. Напомним, что у птиц и других яйцекладущих животных фолликулярная секреция эстрогенов играет важную роль в регуляции вителлогенеза в печени.

Лютеиновая фаза цикла определяется функционированием в яичнике млекопитающих и некоторых других видов позвоночных желтых тел и длится у циклирующих животных с момента образования желтых тел до их лизиса. Желтые тела, секретирующие главным образом прогестины, а также некоторое количество эстрогенов, выполняет у млекопитающих следующие важнейшие функции: подготавливают матку к беременности и обеспечивают нормальное ее течение; тормозят на уровне гипоталамуса и гипофиза поздние стадии созревания фолликулов и овуляцию.

Продолжительность овариального цикла у данного вида животного находится в прямой зависимости от функционирования желтых тел. Частота же овуляций находится в обратной зависимости от времени жизни желтых тел. В связи с этим последние часто называют часами овариального цикла. На протяжении всей истинной беременности животного, когда желтые тела функционируют и секретируют Рг, овуляция в яичнике не происходит.

Хирургическое удаление функционирующих желтых тел в лютеиновую фазу цикла вызывает значительно ускоренный переход яичника в фолликулярную фазу и преждевременную овуляцию (М.М. Завадовский и др., 1937, 1939). И, наоборот, систематическое введение животным больших физиологических доз Рг (50-2000 мкг в день) или имплантация им под кожу прогестинов в виде таблеток предотвращают овуляцию. Прекращение инъекций гормона или удаление имплантированной таблетки восстанавливает способность яичника к овуляции (Липшютц, Чклезиас, 1961; Пинкус и др., 1966).

Приведенные эксперименты, по существу, моделируют процессы, протекающие у циклирующих живоных в физиологических условиях. Секреция Рг желтым телом начинается вскоре после его образования, затем продукция Рг нарастает и после достижения максимума, если истинная беременность не наступает, постепенно снижается вследствие регрессии желтых тел. У ряда животных можно искусственно продлить лютеиновую фазу цикла, вызвав состояние ложной беременности.

Прогестины, а также андрогены, образующиеся в циклических желтых телах в высоких концентрациях, по-видимому, тормозят по механизму отрицательной связи на уровне гипоталамуса и гипофиза тоническую секрецию гонадотропинов и вследствие этого препятствуют созреванию фолликулов и овуляции. Аналогичный тормозящий эффект на овуляцию оказывают и желтые тела берменности, а также плацента, еще более интенсивно образующие Рг и его производные. Наряду с прогестинами желтые тела цикла и беременности образуют, как уже отмечалось, некоторое количество эстрогенов. Значение лютеальной секреции эстрогенов, видимо, сводится к сенсибилизации гипоталамуса и гипофиза, а также органов полового тракта к прогестинам.

Свойство прогестинов тормозить овуляцию (ановуляторный эффект) находит широкое использование в медицинской и животноводческой практике. В акушерстве и гинекологии прогестины в сочетании с эстрогенами или без них используют как противозачаточные средства у женщин. Эти препараты называются контрацептивами. В качестве контрацептивных прогестинов используются обычно синтетические гестагены типа 19-нор-17а-этинил-тестостерона, норэтинодрела, хлормадинон- и мегэстрол-ацетатов, более эффективные при пероральном применении, чем природные соединения.

Практическое применение прогестинов в животноводстве в основном направлено на синхронизацию циклов самок сельскохозяйственных животных при их искусственном осеменении (Неллор, Коул, 1956; Логинова и др., 1966; Прокофьев, 1977). Для тех же целей в животноводстве применяют и простагландины.

Возвращаясь к характеристике лютеиновой фазы овариального цикла, необходимо привести данные об эндокринных механизмах возникновения, развития и регрессии желтых тел. Видимо, главный индуктор формирования желтых тел — это ЛГ, стимулирующий дифференцировку лютеиновых клеток и биосинтез Рг. Эффект ЛГ на процесс лютеинизации, особенно у некоторых видов животных (крысы, овцы), пермиссирован пролактином. Отсюда и одно из названий последнего — лютеотропный гормон (ЛТП).

ЛТГ усиливает образование рецепторов ЛГ и обеспечивает высокую чувствительность лютеиновых клеток к низким концентрациям ЛГ, выявляемым на данной фазе цикла. У кроликов одним из важнейших факторов лютеинизации являются эстрогены. Вместе с тем и у других видов эстрогены сенсибилизируют желтые тела к действию ЛТГ и ЛГ. Вероятно, возникнув под влиянием совокупности упомянутых гормонов и прежде всего ЛГ, лютеиновые клетки желтого тела синтезируют главным образом прогестины, определяющие общее функциональное состояние системы гипоталамус — гипофиз — гонады и полового тракта в лютеиновый фазе цикла.

Прогестины, секретируемые желтыми телами, подготавливают у млекопитающих матку к беременности, предотвращают течку, тормозят активность циклического центра гипоталамуса и созревание фолликулов в яичнике (Налбандов, 1964; Росс и др., 1970). Физиологический смысл данной фазы овариального цикла сводится, очевидно, к подготовке женского организма к беременности и торможению новой серии овуляций. Бели беременность у животного не наступает, желтые тела инволюируют и синтез Рг в них тормозится. Инволюирующие желтые тела теряют липиды и превращаются в белые тела.

В процессе регрессии желтых тел у многих видов животных важную роль играют не только низкие уровни гипофизарных гормонов в крови и чувствительность к ним лютеиновых клеток, но и функции матки. Удаление матки может значительно продлить активность желтых тел, секрецию гестагенов и состояние ложной беременности (Леб, 1927; Вундер, 1965). И, наоборот, вкладывание или вшивание бусинок в эндометрий вызывает преждевременную инволюцию желтых тел.

Установлено, что по крайней мере одни из главных гуморальных факторов матки, стимулирующих лютеолиз, — это простагландины; заносимые ретроградно по венозному руслу в яичник, они могут вызвать регрессию желтых тел. Остается неясным, каким образом определяется стандартное для данного вида время лютеолиза в цикле.

У постоянно циклирующих крыс и мышей лютеиновая фаза циклам может быть значительно пролонгирована актом непродуктивного спаривания или раздражением половых путей. В данном случае рефлекторно пролонгированная лютеиновая фаза (провоцированная ложная беременность) длится не 38-40 ч, как обычно, а 12-14 дней (Хафез, 1970). У рефлекторно овулирующих животных в ответ на раздражение полового тракта также возникает ложная беременность. У кролика и кошки она по длительности примерно вдвое короче, чем истинная беременность (16-17 и 30-40 дней вместо 30-32 и 64-67 дней соответственно). Механизмы развития рефлекторной ложной беременности пока изучены недостаточно.

Менструальный цикл.

У мужчин образование и выделение гамет - процесс непрерывный, начинающийся с наступлением половой зрелости и продолжающийся в течение всей жизни. У женщин же это циклический процесс, повторяющийся примерно через каждые 28 дней и связанный с изменениями в строении и функциях всей репродуктивной системы. Процесс этот называется менструальным циклом, и его можно разделить на четыре стадии. В событиях, происходящих во время менструального цикла, участвуют яичники (овариальный цикл) и матка (маточный цикл), и они регулируются гормонами яичников, секреция которых в свою очередь регулируется гипофизарными гонадотропинами.

Овариальный цикл.

У взрослой женщины овариальный цикл начинается с развития нескольких первичных фолликулов (содержащих ооциты первого порядка) под действием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), выделяемого передней долей гипофиза. Из этих фолликулов только один продолжает расти, тогда, как остальные разрушаются в результате дегенеративного процесса (атрезия фолликулов). Клетки гранулезной оболочки растущего фолликула пролиферируют, образуя наружный волокнистый слой толщиной в несколько клеток, называемый theca extema, и внутренний слой, богатый кровеносными сосудами, - theca interna. Клетки гранулезной оболочки секретируют фолликулярную жидкость, которая накапливается в полости фолликула. Лютеинизирующий гормон (ЛГ), выделяемый гипофизом, стимулирует клетки, побуждая их вырабатывать стероиды, главным образом - эстрадиол. Возрастание уровня эстрадиола во время фолликулярной фазы действует на гипофиз по принципу отрицательной обратной связи, вызывая понижение уровней ФСГ в крови (4-й-11-й дни); уровень ЛГ остается неизменным. Уровень эстрогена достигает максимума примерно за три дня до овуляции и действует в это время на гипофиз по принципу положительной обратной связи, стимулируя выделение как ФСГ.так и ЛГ. Как полагают, ФСГ необходим для стимуляции роста фолликулов, но дальнейшее развитие фолликулов контролируется главным образом ЛГ. Гранулезные клетки располагаются по периферии, яйцо смещено к одной стороне фолликула, но все еще окружено слоем гранулезных клеток. Зрелый фолликул, называемый граафовым пузырьком, достигает примерно 1 см в диаметре и выступает над поверхностью яичника в виде бугорка. Механизм овуляции в точности неизвестен, но предполагается, что в нем участвуют ЛГ, ФСГ и простагландины.

Во время овуляции ооцит второго порядка отделяется от стенки лопнувшего фолликула, выходит в брюшную полость и попадает в фаллопиеву трубу.

Обычно каждый месяц освобождается только один ооцит одним из яичников, так что овуляция происходит поочередно то в одном, то в другом яичнике. Овулировавший ооцит представляет собой клетку, ядро которой находится в метафазе 1 мейоза; он окружен слоем клеток, называемым zona pellucida, и слоем гранулезных клеток (corona radiata), который создает защиту ооциту вплоть до оплодотворения. После овуляции уровень ЛГ падает до уровня, характерного для фолликулярной фазы, и под действием другого гонадотропина - пролактина - клетки лопнувшего фолликула изменяются, образуя желтое тело. Желтое тело начинает секретировать еще один женский гормон - прогестерон - и небольшие количества эстрогена. Эти два гормона поддерживают нормальное строение эндометрия, выстилающего матку, и ингибируют выделение ФСГ и ЛГ, воздействуя по принципу отрицательной обратной связи на гипоталамус. Если оплодотворения не произошло, то под действием факторов, которые будут описаны позднее, желтое тело подвергается инволюции и от него остается лишь небольшой рубец - corpus albicans; это сопровождается снижением уровней прогестерона и эстрогена, в результате чего прекращается ингибирование секреции ФСГ, его уровень повышается и начинается новый цикл развития фолликула.

Яичники — парный орган овальной формы, длина которого 30-40мм, вес 4-5г. Яичник имеет 2 слоя: внутренний и внешний. Внутренний слой (мозговой) состоит из пучков гладко-мышечной ткани, веретенообразную и овальных клеток, а также стромы, хорошо васкуляризуе внешний — пробковый слой.

Его внешняя поверхность покрыта зародышевым эпителием кубовидной формы. Затем расположен компактный слой (белковая оболочка). Ближе к поверхности коркового слоя расположены первичные фолликулы (косвенная яйцеклетка — овоцит И порядке, окруженная мелкими фолликулярными клетками). Их всего к моменту полового созревания начисляется 38-40 тыс.., На протяжении жизни используется около 400. Созревание фолликула начинается с интенсивного роста фолликулярных клеток. Фолликул увеличивается в размерах, смещается ближе к поверхности яичника. Фолликулярные клетки в несколько рядов располагаются вокруг яйцеклетки и образуют гранулярный слой. Клетки этого слоя выделяют секрет — liquor folliculi, что расслаивающей гранулярную оболочку. Часть клеток перемещается к периферии (располагаясь тонким слоем) и утворююе membrana granulosus. Другая часть клеток накапливается вокруг яйцеклетки. Эти клетки образуют яйценосный бугорок.

Яйцеклетка в холмике покрытая оболочкой — zona pellucida. Клетки фолликулярного слоя осуществляют питание овоцита. Фолликул окружен слоем соединительнотканных клеток, имеющих разнообразную устройство по форме и величине. Образуется 2 слоя — theca interna et externa. Theca interna отделена от фолликула базальной мембраной. Theca interna граничит с стромой яичника. К theca interna прилегающих гранулярные клетки. Жидкость фолликула и яйцо отодвигаются гранулами клеток к периферии (диаметр фолликула в настоящее время 2-4мм). После разрыва граафова пузырька на дне скапливается кровь выходит из разорванной theca folliculi, образуя сгусток. Затем клетки membrana granulosa разрастаются и приобретают желтый цвет из-за того, что в них накапливается лютеин. Образуется желтое тело (corpus luteum) размерами с черешню. Если беременность не наступает, то желтое тело будет существовать 12-14 дней, а затем проходит его обратное развитие.

Яичник выделяет , прогестерон и андрогенные гормоны. Эстрогены выделяются клетками гранулярного слоя и интерстициальными клетками. За сутки оба яичники выделяют 0,5 мг эстрогенов, основные из них: эстрадиол, эстрон, эстриол. Самый активный — эстрадиол. Эстрогенные гормоны выделяет также плацента и надпочечники. Эти гормоны оказывают на организм вегетативный, генеративный и общее воздействие.

Прогестерон выделяется желтым телом, плацентой, надпочечниками. За весь цикл его выделяется 150-200мг. Прогестерон подготавливает слизистую оболочку матки для нидации оплодотворенной яйцеклетки (фаза секреции), уменьшает сокращения матки.

Стадии развития желтого тела

1. Стадия пролиферации — разрастание гранулярных клеток.
2. Стадия васкуляризации — до центра желтого тела прорастают сосуды. В протоплазме гранулярных клеток появляется липоидные вещество — лютеин. Желтое тело превращается в железу внутренней секреции.
3. Стадия расцвета (26-27 день 28-дневного ). Желтое тело более зрелого фолликула в 1,5-2 раза.
4. Стадия обратного развития — дегенерация лютеиновой клеток. Клетки рубцуются. Желтое тело становится обесцвеченными, уменьшается в размерах.
Первые стадии длятся 4-5 дней, третья — 10 дней, четвертая — от 8 до 10 недель. Если наступает беременность, то желтое тело достигает расцвета в 11-14 недели беременности, занимает почти весь яичник (3 см в диаметре).

Яичниковый цикл состоит из 2-х фаз: фолликулиновой и лютеиновой. При функциональной деятельности фолликул и желтое тело представляют собой железы внутренней секреции.

Овуляция — это процесс, который является связью между фолликулиновой и лютеиновой фазами. Овуляция наступает на 14-16 день менструального цикла. Иногда (очень редко) может начаться параовуляция — две овуляции в течение одного менструального цикла.

Раньше считали, что разрыв фолликула и выход яйцеклетки проходили только по механическим причинам (повышенное давление в яйцеклетке), или только из-за нарушения трофики фолликула, то есть разрыв проходит в бессосудистых зоне. В настоящее время выявлено, что овуляция проходит в результате сложной нейро-гуморальной регуляции. Считают, что разрыв стенки фолликула проходит при участии энзимов, связанных с системой гиалуроновая кислота — гиалуронидаза. При повышенном давлении в зрелом фолликуле проходят импульсы, которые стимулируют секрецию окситоцина (в задней доле гипофиза). Окситоцин вызывает сокращение мышечных клеток оболочки фолликула. Стенка фолликула истончается и разрывается в бессосудистых участке.

Рост и созревание фолликула стимулируется ФСГ. Синтез эстрогенных гормонов осуществляется под влиянием ФСГ и ЛГ. ЛГ стимулирует возникновение и развитие желтого тела. Прогестерон образуется контролем ЛГ и ЛТГ.

Кроме гонадотропных гормонов в регуляции менструального цикла участвует окситоцин и серотонин. Окситоцин вызывает сокращение матки, влияет на овуляцию и лактацию. Серотонин способствует уменьшению маточных кровотечений при mensis.

Существует обратная связь между яичником и гипофизом. Гонадотропный гормон стимулирует выработку эстрогенов, их большое количество, а они, в свою очередь влияют на гипофиз и уменьшают экскрецию тропных гормонов. Большое количество прогестерона тормозит продукцию ЛГ и ЛТГ и растормаживает стимуляцию ФСГ.

Высокие концентрации ЛТГ (пролактина) стимулируют функцию молочной железы, но тормозят ФСГ и ЛГ, т.е. развитие фолликула (кормящие матери не менструирующих).

Под овариальным (яичниковым) циклом подразумеваются периодически повторяющиеся морфологические и функциональные изменения, происходящие в период menarche в яичниках женщины, причем, как правило, через каждые 28 дней (один раз в лунный месяц). Иногда наблюдаются довольно значительные индивидуальные отклонения от этой регулярности.

Во время овариального цикла происходит процесс созревания яйцеклеток с образованием зрелого граафова фолликула, процесс овуляции и выбрасывание яйцеклетки из яичника, и, наконец, процесс, ведущий к образованию на месте разрыва граафова пузырька желтого тела.

Это желтое тело (corpus luteum) по своему составу и функции представляет собой временно действующую железу внутренней секреции. Овариальный цикл можно разделить на две фазы, на стыке которых происходит овуляция.

Фолликулярная фаза яичникового цикла

В этой фазе в яичнике происходят изменения, связанные с увеличением и созреванием граафова фолликула и находящейся в нем яйцеклетки, как это было описано в главе о развитии женских половых клеток (оогенезе). Фолликулярная фаза заканчивается разрывом зрелого граафова фолликула (овуляцией) и выбрасыванием яйцеклетки в брюшную полость.

Срок овуляции не всегда стабилен ; находясь под влиянием нервной и эндокринной систем, он может индивидуально варьировать в довольно значительной степени. Предполагается, что овуляция наступает между 6-ым и 16-ым днем, причем чаще всего на 14-16 день репродуктивного цикла, считая от первого дня менструального отделения крови.

Определение сроков овуляции имеет значение в гинекологии и в акушерстве в связи с тем, что в эти дни женский организм лучше всего подготовлен к привитию (имплантации) оплодотворенной яйцеклетки в слизистой оболочке матки, то есть к зачатию (концепции) новой особи. (Следовательно, оптимум для зачатия колеблется в дни перед и после овуляции).

Был разработан целый ряд более или менее надежных методов для определения сроков овуляции. Наиболее надежным из них является, по-видимому, метод измерения ректальной температуры (температуры в прямой кишке), поскольку в период овуляции она несколько повышена. Некоторые женщины в момент овуляции испытывают болезненные ощущения в области яичника.

Кроме такой нормальной овуляции , происходящей спонтанно и сравнительно регулярно, возможны случаи нерегулярной овуляции, которая может наступить во время репродуктивного цикла (спровоцированная овуляция) раньше срока или с опозданием под действием как эндогенных (гормональных или нервных), так и экзогенных (половое сношение) импульсов.

У некоторых животных (например у кроликов) такая спровоцированная овуляция наблюдается как правило, поскольку она наступает во время акта копуляции. Наоборот, для человека характерна спонтанная овуляция, а спровоцированная овуляция представляет собой исключение.